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組織メンバー

　組織メンバー紹介

教授　磯部　健一　

所属

医学系研究科分子総合医学専攻

主な研究分野

免疫、再生、老化

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URL

http://www.med.nagoya-u.ac.jp/isobe116/index.html

研究紹介

私たちは老化とストレスに関する研究を１０年程続けてきた。最近、その発展から、老化に伴う、免疫機能低下、老化に伴う疾患の病態形成における免疫系の役割を研究している。特に
１） iPS ES 細胞から胸腺上皮細胞への分化
２）創傷治癒における自然、獲得免疫の役割
３）全身性強皮症マウスモデルの確立
に成功した。多くの疾患（動脈硬化や自己免疫性コラーゲン病を含む）が老化を促進する活性酸素等のストレスによる組織傷害に起因し、生体はそれに対し、自然免疫系の好中球、マクロファージが反応し、傷害された組織を貪食することで、傷害をもとに戻すよう働いている。ところがそこで産生される炎症性物質が動脈硬化や自己免疫性コラーゲン病を発生させると考えられる。これらが、進行すると、もはや、治療の困難な状態になる。難治性のこれらの病態に対し、多能性幹細胞による再生治療をめざした実験が進行中である。　私たちは、上記医学生物学の基礎的研究、特にマクロファージの産生する炎症性物質の検出でUCLA との共同研究、再生細胞のin vitro培養で工学部との共同研究をスタートさせ、マイクロナノ技術の医学研究への応用を進めている。

代表的な論文

＜主な発表論文＞
(1) Ishikawa H, Ito S, Nishio N, Yuzawa Y, Matsuo S, Isobe K Injection of bleomycin in newborn mice induces autoimmune sialitis that is transferred by CD4 T cells. Immunol Cell Biol. 2009 May-Jun;87(4):351-8.
(2) Ishikawa H, Takeda K, Okamoto A, Matsuo S, Isobe K. Induction of autoimmunity in a bleomycin-induced murine model of experimental systemic sclerosis: an important role for CD4+ T cells. J Invest Dermatol. 2009 Jul;129(7):1688-95.
(3) Sakurai H, Okawa Y, Inami Y, Nishio N, Isobe K. Paraxial mesodermal progenitors derived from mouse embryonic stem cells contribute to muscle regeneration via differentiation into muscle satellite cells. Stem Cells. 2008 Jul;26(7):1865-73.
(4) Miura H, Ozaki N, Shirokawa T, Isobe K. Changes in brain tryptophan metabolism elicited by ageing, social environment, and psychological stress in mice. Stress. 2008;11(2):160-9.
(5) Nishio N, Okawa Y, Sakurai H, Isobe K. Neutrophil depletion delays wound repair in aged mice. Age (Dordr). 2008 Mar;30(1):11-9.
(6) Ito S, Kimura K, Haneda M, Ishida Y, Sawada M, Isobe K. Induction of matrix metalloproteinases (MMP3, MMP12 and MMP13) expression in the microglia by amyloid-beta stimulation via the PI3K/Akt pathway. Exp Gerontol. 2007 Jun;42(6):532-7.
(7) Takeuchi A, Mishina Y, Miyaishi O, Kojima E, Hasegawa T, Isobe K. Heterozygosity with respect to Zfp148 causes complete loss of fetal germ cells during mouse embryogenesis. Nat Genet. 2003 Feb;33(2):172-6.
(8) Kojima E, Takeuchi A, Haneda M, Yagi A, Hasegawa T, Yamaki K, Takeda K, Akira S, Shimokata K, Isobe K. The function of GADD34 is a recovery from a shutoff of protein synthesis induced by ER stress: elucidation by GADD34-deficient mice. FASEB J. 2003 Aug;17(11):1573-5.
(9) Maehara K, Oh-Hashi K, Isobe KI. Early growth-responsive-1-dependent manganese superoxide dismutase gene transcription mediated by platelet-derived growth factor. FASEB J. 2001 Sep;15(11):2025-6.
(10) Nozawa K, Maehara K, Isobe K. Mechanism for the reduction of telomerase expression during muscle cell differentiation. J Biol Chem. 2001 Jun 22;276(25):22016-23.
(11) Ishida Y, Shirokawa T, Miyaishi O, Komatsu Y, Isobe K. Age-dependent changes in noradrenergic innervations of the frontal cortex in F344 rats. Neurobiol Aging. 2001 Mar-Apr;22(2):283-6.
(12) Oh-Hashi K, Maruyama W, Isobe K. Peroxynitrite induces GADD34, 45, and 153 VIA p38 MAPK in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Free Radic Biol Med. 2001 Jan 15;30(2):213-21.
(13) Isobe K, Nakashima I.Homotypic aggregation of murine T lymphocytes induced by anti-Thy-1 monoclonal antibodies. Immunology. 1991 Jun;73(2):159-64.
(14) Isobe K, Hasegawa Y, Iwamoto T, Hasegawa T, Kawashima K, Ding LN, Nakashima I. Induction of antitumor immunity in mice by allo-major histocompatibility complex class I gene transfectant with strong antigen expression. J Natl Cancer Inst. 1989 Dec 6;81(23):1823-8.
(15) Isobe K, Yoshida T, Iwamoto T, Nakashima I. Carbohydrates mediate tissue type-specific membrane activity for Thy-1 alloantibody response. Int Immunol. 1989;1(1):90-3.
(16). Isobe, K., Kollias, G., Kolsto, A.-B. and Grosveld, F.:
T cell-independent Thy-1 allo-antibody response with the use of transgenic mice. J.Immunol., 137: 2089-2092, 1986.
(17). Isobe, K., Nakashima, I., Nagase, F., Kato, N., Mizoguchi, K., Kawashima, K. and Lake, P.: Cellular mechanism of primary anti- Thy-1 antibody responses in vitro induced by uniquely immunogenic thymocyte antigens. J. Immunol., 132: 1100-1105, 1984.
(18) Isobe, K., Nakashima, I., Nagase, F., Yoshida, T., Inagi, R., Kato, N. and Ohashi, K.: Genetic controls of T cell-independent Thy-1 alloantibody responses. Immunogenetics, 20: 331-340, 1984.

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